Общая микробиология - вирусы, бактерии, грибки >>>> Перекрестная резистентность
Перекрестная резистентность.
Перекрестная резистентность к антибиотикам.
Основу невосприимчивости микроорганизмов к противомикробным препаратам составляют природная или приобретенная резистентность. Как было отмечено здесь, микроорганизмы (в частности, бактерии) обладают множеством возможностей противодействия лекарственным препаратам. Фактически наличие у бактерий природной устойчивости к определенным, оказываемым на мишень, действиям антибиотика делает ее неуязвимой и приводит к неэффективности антибактериальной терапии.
Но особый интерес для медицинской науки представляет тот факт, что микроорганизмы могут быть устойчивы к антибактериальным препаратам, с которыми никогда не взаимодействовали ранее. Исследования, проводимые в этой области, позволили собрать и систематизировать данные о некоторых видах бактерий (стафилококки, шигеллы, эшерихии, протей, Moraxella, Citrobacter, Acinetobacte, Providenciae), имеющих устойчивость не только к препаратам одной группы и нескольких поколений с одинаковой фармакодинамикой, но и к антибактериальным препаратам других групп.
Современные методы обхода антибиотикорезистентности бактерий построены на смене группы антибактериальных средств, и эти методы эффективны, но только при условии, что бактерии не обладают устойчивостью и к новому выбранному препарату (по отношению к таким препаратам бактерии имеют перекрестную резистентность – «cross-resistance»). Исходя из выявленных в процессе исследования этой стороны вопроса фактов, можно выделить следующие механизмы природной перекрестной резистентности бактерий к некоторым группам антибиотиков.
Например, перекрестная резистентность бактерий к антибиотикам, ингибирующим действие ферментов, синтезируемых бактериями (цефалоспориназ, пенициллиназ, карбапенемаз и других бета-лактамаз, пенициллинсвязывающих белков), создает ситуации, когда препараты группы синтетических пенициллинов и цефалоспорины в отношении некоторых штаммов (например, стафилококка), будут неэффективны, и о таких антибактериальных препаратах говорят, что они демонстрируют перекрестную резистентность. В таких случаях назначают комбинации системных антибиотиков с ингибиторами вышеупомянутых ферментов (амоксициллин и клавулановая кислота, ампициллин и сульбактам и т.д.), где клавулановая кислота, сульбактам, тазобактам выступают в роли ингибитора, или отдают предпочтение комбинированным антибиотикам, в которые входят два компонента одновременно.
Похожую перекрестную резистентность проявляют бактерии к аминогликозидам (путем синтеза аминогликозидмодифицирующих ферментов), к фторхинолам (путем модификации бактериальных ферментов: ДНК-гиразы и топоизомеразы IV), к макролидным, линкозамидным и стрептограминовым антибиотикам (путем модификации участков рибосомы, синтеза ферментов, выброса ксенобиотиков), к тетрациклинам (посредством модификации рибосомы и/или активного выведения), к гликопептидам и сульфаниламидам (за счет модификации мишени) и другим группам антибактериальных препаратов.
Перекрестная устойчивость у насекомых.
Следует заметить, что перекрестная резистентность – это свойство не только микроорганизмов (бактерий, вирусов, грибков и т.д.), оно наблюдается и у насекомых.
Было замечено, что систематическая обработка 15-20 поколений клещей одним и тем же инсектицидом приводит к развитию у насекомых этого вида устойчивости не только к выбранному инсектициду или ядохимикатам этого класса, но и к ядохимикатам других классов.
Перекрестная устойчивость насекомых к ядохимикатам вырабатывается благодаря тому, что у них в организме могут вырабатываться ферменты, окисляющие и выводящие из организма вредные метаболиты. Так насекомые, выработавшие устойчивость к фосфорорганическим инсектицидам, демонстрируют перекрестную устойчивость к хлорорганическим инсектицидам. А устойчивость к пестицидам, производным карбаминовой кислоты, обусловливает устойчивость насекомых к фосфорорганическим соединениям. Поэтому принято чередовать инсектициды не одного класса, а разных химических классов, учитывая возможную перекрестную устойчивость к химическим соединениям.
Почитать
Почитать
